二羟丙茶碱在大鼠体内的立体选择性药动学研究

摘要

目的 首次建立一种拆分二羟丙茶碱对映体的手性HPLC法，并将其应用于灌胃给予大鼠消旋二羟丙茶碱后药物在其体内的立体选择性药动学研究。方法 色谱柱采用Chiralpak IG手性柱，以乙腈-水（体积比60∶40）为流动相，在最优条件下二羟丙茶碱对映体在8 min内获得了完全分离。6只雄性SD大鼠，灌胃给予消旋二羟丙茶碱药物，血浆样品采用沉淀蛋白法处理，用LC-MS/MS法测定大鼠血浆中二羟丙茶碱对映体浓度。采用电喷雾离子源三重四级杆质谱，在正离子方式以多反应监测（MRM）扫描方式进行监测。结果 血浆中二羟丙茶碱单一对映体的线性范围在50.0～2 000.0 ng·mL^-1之间，定量下限为50.0 ng·mL^-1。方法的准确度在-14.21%～6.83%之间，日内和日间精密度（RSD）均小于14.97%,提取回收率在104.19%～110.20%之间。药动学参数T_max、t_1/2、C_max没有立体选择性显著性差异，AUC_0-t、CLz/F的值存在显著性差异（^*P<0.05）,AUC_0-∞存在极显著性差异(^**P<0.01)。结论 该手性HPLC法可用于二羟丙茶碱在大鼠体内的立体选择性药动学研究，且其药代动力学过程存在立体选择性。

关键词

二羟丙茶碱对映体 / 立体选择性 / 手性拆分 / 药代动力学 / LC-MS/MS