逆向工程在伊曲康唑胶囊仿制中的应用

摘要

目的 对伊曲康唑胶囊参比制剂进行逆向工程研究，为该制剂的仿制研究提供参考。方法 从多个维度对参比制剂进行逆向研究。观察参比制剂在水中的静态崩解现象，作为后续自制制剂表征考察的初步参考条件。专利调研获取专利处方信息，通过分子量检测、黏度测试等对其所用辅料型号进行确认，并通过钠石灰的化学反应确定空心胶囊壳的材料。采用扫描电子显微镜（section scanning electron, SEM）对参比制剂的制备工艺和层级结构进行研究。采用差示扫描量热法（differential scanning calorimetry, DSC）、X射线衍射法（X-ray diffraction, XRD）和拉曼光谱法对参比制剂进行晶型分析。在此逆向工程的基础上制备自制样品，通过晶型表征和在4种介质中的体外溶出试验，对比自制制剂与参比制剂的相似性。结果 参比制剂中所用的外隔离层包衣材料、黏合剂和空心胶囊壳分别为聚乙二醇20000、羟丙甲纤维素E5和0号明胶空心胶囊壳。根据扫描电子显微镜结果可知参比制剂微丸直径约为920μm,微丸的蔗糖丸芯直径约为610μm,上药后载药层厚度约为130μm,外隔离层厚度约为11μm。参比制剂与自制制剂中原料药晶型均为无定形。参比制剂的制备工艺为流化床底喷包衣法，自制制剂与参比制剂在体外4种介质中溶出曲线相似，相似因子f₂均在50以上。结论 逆向工程研究为伊曲康唑胶囊的仿制研究提供了参比制剂的静态崩解、处方组成、层级结构、制备工艺、晶型的信息，在此基础上制备的伊曲康唑胶囊与参比制剂在体外4种介质中溶出行为与溶出曲线均相似。

关键词

伊曲康唑 / 胶囊 / 参比制剂 / 逆向工程 / 体外溶出