甘草通过调节肠道菌群改善药源性肝损伤的作用机制研究

摘要

目的 研究甘草对顺铂肝损伤大鼠的肝脏以及肠道菌群的影响。方法 将SD大鼠分为空白组（NC）、顺铂组（CP）、N-乙酰半胱氨酸组（NAC）、甘草低剂量组（LL ）、甘草中剂量组（LM ）以及甘草高剂量组（LH）。连续给药8天，在第5天灌胃30 min后，除NC组外，腹腔注射8 mg·kg^-1的顺铂造成急性肝损伤，取大鼠血液测定其肝功能;取肝脏观察病理改变;收集大鼠的粪便，利用16S r DNA测序对各组大鼠肠道菌群进行分析。结果 病理显示CP组大鼠的肝脏有炎性细胞浸润，细胞边界不清和气泡样形变; LH组大鼠细胞边界清晰，气泡样形变较少;且肝功能指标天冬氨酸转氨酶（aspartate transaminase,AST）和丙氨酸转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）的含量显著下降。肠道菌群分析显示，与CP组比较，NAC组大鼠肠道菌群结构未发生显著变化，高剂量甘草可以显著降低顺铂引起菌群异常的多样性和丰富度增加。在门水平上显著降低了厚壁菌门（Firmicutes）、增加了拟杆菌门（Bacteroidetes）的相对丰度;在属水平上显著降低了瘤胃球菌属（Ruminococcus）、消化链球菌属（Peptostreptococcus）和苏黎世杆菌属（Turicibacter）的菌群相对丰度，增加了异杆菌属（Allobaculum）和梭菌属（Clostridium）的菌群相对丰度。结论 甘草可调节顺铂肝损伤大鼠异常的肠道菌群结构从而改善顺铂引起的急性肝脏损伤。

关键词

甘草 / 药源性肝损伤 / 顺铂 / 肝功能 / 肠道菌群 / 16S rDNA

基金资助

国家自然科学基金(地区)资助项目(81960723); 甘肃省科技计划项目(21JR11RA145); 甘肃省优秀博士生项目(22JR5RA577)