橙皮油素改善慢性应激小鼠焦虑抑郁样行为的作用及机制研究

摘要

目的 观察橙皮油素（auraptene, AUR）对慢性应激抑郁模型小鼠行为学改变的影响并探讨其作用机制。方法 构建小鼠慢性不可预见性温和应激（chronic unpredictable mild stress, CUMS）抑郁模型。60只小鼠随机分为正常对照组（normal control group）、CUMS模型组、氟西汀组、AUR (2.5、5、10 mg·kg^-1)组。实验最后2天内测试其抑郁相关行为学变化；实验第29天小鼠麻醉后取脑；酶联免疫吸附测定（enzyme linked immunosorbent assay, ELISA）方法检测小鼠海马组织中色氨酸（tryptophan, TRP）、5-羟色胺（5-hydroxytryptamine, 5-HT）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、核因子κB P65（nuclear factor kappa B P65,NF-κB P65）、白介素-6（interleukin-6,IL-6）和白介素-10（interleukin-10,IL-10）的含量；免疫组化法观察小鼠海马CA1和CA3区突触素（synaptophysin, SYP）和生长相关蛋白43（growth associated protein-43,GAP43）的表达；苏木精-伊红（hematoxylin-eosin, HE）染色法观察小鼠海马CA1和CA3区锥体细胞的形态和数量。结果 与CUMS模型组相比，AUR各剂量组增加小鼠的体质量获得、减少强迫游泳实验（forced swimming test, FST）中的累计不动时间、增加旷场实验（open field test, OFT）中的运动时间和运动距离、增加高架十字迷宫（elevated plus maze, EPM）中的开臂滞留时间并减少其闭臂滞留时间、增加高架零迷宫（elevated zero maze, EZM）中的总运动时间和开臂滞留时间；上调小鼠海马组织中的TRP和5-HT含量；降低海马中TNF-α和NF-κB P65、IL-6含量，增加海马中IL-10含量；上调小鼠海马CA1和CA3区中SYP和GAP43的阳性表达（P<0.05或P<0.01）;增加小鼠海马CA1和CA3区的锥体细胞数量。结论 AUR减轻CUMS小鼠的焦虑抑郁样行为，其机制可能与缓解慢性应激诱导的小鼠海马组织TRP、5-HT的缺乏以及改善海马脑区的神经炎性和突触可塑性相关。

关键词

橙皮油素 / 慢性不可预见性温和应激 / 单胺类递质 / 神经炎症 / 突触可塑性 / 小鼠