羟基红花黄色素A纳米制剂对细胞缺血再灌注的保护作用

摘要

目的 为了改善羟基红花黄色素A(hydroxysafflor yellow A,HSYA)生物利用度低、疗效差的问题，制备新型羟基红花黄色素A纳米制剂(PEG-CS-Lip@HSYA),研究其对缺血再灌注损伤的保护作用和机制。方法 通过复乳制备技术制备PEG-CS-Lip@HSYA,利用红外光谱、核磁共振谱、动态光散射、电镜等对其结构形态进行表征；利用紫外吸收光谱对其载药量和释放率进行测定；通过荧光染色法检测PEG-CS-Lip@HSYA处理的OGD/R细胞的细胞膜电位，线粒体自噬水平、活性氧和超氧自由基水平；采用流式细胞术和Western blot法对PEG-CS-Lip@HSYA处理的OGD/R细胞的凋亡、自噬水平以及通路相关蛋白进行检测。结果 DLS结果表明，PEG-CS-Lip@HSYA的水合粒径为(330.37±5.55) nm, Zeta电位为(23.98±1.82) mV;载药量为(14.55±2.87)%,pH=7.2条件下，2 h内的释放率可达到(60.88±1.58)%;与HSYA单体处理组相比，PEG-CS-Lip@HSYA处理组的细胞凋亡相关蛋白Bcl-2表达升高，Bax和Active Caspase-3表达降低；线粒体自噬相关蛋白LC3、P62、PINK1、Parkin表达降低；同时，细胞内JC-1和LC3荧光强度降低，DCFH-DA和Mito-sox荧光强度也显著降低。结论 PEG-CS-Lip@HSYA可通过降低OGD/R细胞内的氧化应激水平，减少OGD/R细胞凋亡和自噬，发挥对OGD/R细胞缺血再灌注损伤的保护作用。

关键词

纳米制剂 / 羟基红花黄色素A / 缺血再灌注