3-芳硫基吲哚类HDAC6抑制剂的合成及初步活性研究

摘要

目的 将吲哚骨架与组蛋白去乙酰化酶（histone deacelytase,HDACs）抑制剂的关键药效团相结合，设计合成一系列新型吲哚类HDAC6抑制剂，并对其抗癌活性进行初步研究。方法 以吲哚和苯硫酚为原料，经缩合、取代、水解/氨解/肼解等反应后，分别得到羧酸类、异羟肟酸类和酰肼类化合物;采用¹H-NM R、¹³C-NM R和HR-M S对化合物进行结构鉴定;利用MTT法考察化合物对MCF-7细胞的增殖抑制作用;经HDAC6抑制剂筛选试剂盒（荧光法）考察化合物对HDAC6酶活性的抑制作用。结果 化合物13a和14a对MCF-7细胞的增殖抑制活性最强，IC₅₀值分别为3.24μmol·L^-1和2.07μmol·L^-1;酶活性实验显示所合成的异羟肟酸类化合物对HDAC6表现出较强的抑制作用。结论 含异羟肟酸的3-芳硫基吲哚化合物既有细胞增殖抑制作用，又能抑制HDAC6的活性，具有进一步研究的价值。

关键词

吲哚 / HDAC6抑制剂 / 增殖抑制活性 / 异羟肟酸 / 酰肼