厚朴七物汤在大鼠体内的药代动力学研究

摘要

目的 建立LC-MS/MS法测定大鼠血浆中和厚朴酚、厚朴酚、橙皮素、大黄酚、大黄素、大黄酸、甘草次酸的质量浓度，并研究大鼠单剂量和多剂量灌胃给予厚朴七物汤后血浆中和厚朴酚、厚朴酚、橙皮素的Ⅱ相代谢物橙皮素-O-葡萄糖醛酸结合物、大黄酚的Ⅱ相代谢物大黄酚-O-葡萄糖醛酸结合物、大黄素的Ⅱ相代谢物大黄素-O-葡萄糖醛酸结合物、大黄酸、甘草次酸的药动学行为差异。方法 在负离子模式下采用C₁₈色谱柱以乙腈-5 mmol·L^-1醋酸铵缓冲溶液作为流动相。以10 g·kg^-1的给药剂量灌胃给予SD大鼠厚朴七物汤。血浆样品经乙腈沉淀蛋白后，采用经过方法学验证的LC-MS/MS法同时测定大鼠血浆中7种待测物的质量浓度。采用药动学统计软件（WinNonlin 6.4）和数据分析软件（SPSS 27）对结果统计分析。结果 单剂量和多剂量灌胃给予大鼠厚朴七物汤后，和厚朴酚、厚朴酚和甘草次酸的药动学参数在两组间呈现不同程度的差异，其余组分的药动学参数在两组间未见明显不同。多剂量给药后和厚朴酚在血浆中的暴露量明显增加，可能引起药物蓄积；连续多次给药后厚朴酚在体内的作用时间延长，大鼠体内甘草次酸浓度逐渐累加达到稳态浓度。结论 建立的LC-MS/MS法可用于同时测定厚朴七物汤多种有效成分的血药质量浓度，单、多剂量给药后有效成分在大鼠体内的药动学行为研究为厚朴七物汤的临床应用和药效物质基础研究提供了参考依据。

关键词

厚朴七物汤 / LC-MS/MS / 药物动力学 / 大鼠