包载阿霉素的高渗透性纳米粒的制备与体外抗肿瘤研究

摘要

目的 研究高渗透性纳米递送系统协同阿霉素(doxorubicin, DOX)诱导免疫原性细胞死亡(immunogenic cell death, ICD)增强抗肿瘤疗效。方法 采用薄膜分散法制备包载DOX的DOX-L纳米粒，利用其在pH为中性环境下带负电荷的共聚物聚乙二醇-聚赖氨酸-2,3-二甲基马来酸酐(mPEG-PLL-DMA,PPA)包裹在DOX-L纳米粒外层，制得DOX-PPA/L纳米粒。考察粒径、Zeta电位和包封率优化处方，且考察制剂的体外释放行为和pH敏感性。同时采用小鼠乳腺癌细胞(4T1)考察其体外抗肿瘤活性。结果 优化处方结果表明，(2,3-二油氧基丙基)三甲基氯化铵(N-[1-(2,3-dioleyloxy) propyl]-N,N,N-trimethylammonium chloride, DOTAP)与DOX的质量比为8∶1,PPA与DOTAP质量比为5∶1,粒径为(155.39±8.15)nm, Zeta电位为(-13.34±2.35)mV。体外实验结果表明，空白载体的生物安全性良好，pH 6.8条件下的DOX-PPA/L纳米粒的细胞摄取、细胞毒性和肿瘤穿透性明显高于pH 7.4条件下的制剂，验证了其pH敏感性及必要性。另外，DOX诱导ICD作用，联合纳米粒的pH敏感性，增强体外肿瘤免疫活性。结论 通过高渗透性纳米递送系统包载DOX,提高纳米粒的渗透性和肿瘤免疫治疗疗效，增强抗肿瘤作用。

关键词

免疫原性细胞死亡 / 肿瘤穿透性 / pH敏感 / 阿霉素