基于网络药理学及体内外实验探究“党参-黄芪-灵芝”干预溃疡性结肠炎的作用机制

摘要

目的 探索“党参-黄芪-灵芝”配伍干预溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的作用与甘味的相关性。方法 通过TCMSP、Uniprot、GeneCards及OMIM数据库、STRING蛋白质互作网络分析平台、Cytoscape 3.9.0软件和GO及KEGG富集分析，构建、测算党参、黄芪、灵芝配伍干预UC的生物网络机制。体内实验采用3%葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导UC大鼠模型，分为空白组(Normal)、模型组(Model)、“党参-黄芪-灵芝”组(DHL)和柳氮磺胺吡啶组(SASP),灌胃给药7 d,末次给药后取材，验证“党参-黄芪-灵芝”配伍对模型动物的影响。在体外实验部分，制备“党参-黄芪-灵芝”含药血清在顺铂诱导的NCM460细胞模型上分别观察“党参-黄芪-灵芝”配伍和代表性活性成分对细胞IL-6、TNF-α的影响。结果 筛选获得“党参-黄芪-灵芝”配伍中治疗UC的活性成分共44种，其中槲皮素排名第一，对应靶点157个，可能机制涉及调节IL-6、TNF-α等核心靶点以及IL-17和TNF炎症信号通路；DHL组可明显增加UC大鼠体质量、结肠长度、减少粪便含水量、减缓UC大鼠结肠组织病变程度、增加杯状细胞的个数、降低结肠组织中IL-6、TNF-α炎症因子水平(P<0.05,P<0.01);“党参-黄芪-灵芝”含药血清组(DHL-containing serum)和槲皮素组(Quercetin)均能降低顺铂诱导NCM460细胞内IL-6、TNF-α炎症因子水平(P<0.01)。结论 “党参-黄芪-灵芝”主要通过其“甘味”活性成分调控炎症反应和免疫过程，从而发挥治疗UC的作用。

关键词

“党参-黄芪-灵芝” / “甘”味 / 溃疡性结肠炎 / 网络药理学 / IL-6 / TNF-α