替加氟-原卟啉IX脂质体的制备及抗肿瘤研究

摘要

替加氟（Tegafur, TF）为一种辅助化疗药物，抗肿瘤效果较弱且有一定副作用，原卟啉IX（Protoporphyrin IX,PpIX）为一种光敏剂，可产生活性氧发挥光动力的抗肿瘤作用，为增强TF的抗肿瘤效果，并延长其作用时间，本研究将TF与PpIX化学结合，并负载至缓释脂质体内，通过化学键合延长作用时间，通过化疗和光动力治疗增强抗肿瘤效果，并通过控制其粒径实现被动肿瘤靶向增强抗肿瘤效果并降低不良反应。经¹H-NMR、质谱、红外光谱等表征，验证了TF和PpIX缀合物（TSP）的成功合成，并且荧光光谱扫描结果说明合成的TSP成功保留了PpIX的荧光性质。经过粒径测量、透射电镜表征等发现，所制备的TSP脂质体载药量为（6.84±0.16）%,包封率为（68.25±1.57）%,呈球状，粒径均一，约为152.2 nm,ζ电位-25.8 mV,可缓慢释药长达120 h以上。经体外抗肿瘤研究发现TSP脂质体在激光照射下能显著增加对TF和PpIX对4T1细胞的毒性。本研究作者所制备的TSP前药脂质体具有良好理化性质和体外抗肿瘤效果，为增强TF的临床疗效提供了有效给药途径。

关键词

光动力治疗 / 活性氧 / 化疗 / 脂质体 / 替加氟