英菲格拉替尼的合成工艺研究

摘要

目的 优化英菲格拉替尼的合成路线。方法 以对氟硝基苯为起始原料，经与N-乙基哌嗪亲核取代、还原反应得中间体4-（4-乙基哌嗪-1-基）苯胺（4）; 4,6-二氯嘧啶与甲胺经亲核取代反应得中间体6-氯-4-甲胺基嘧啶（5）;中间体4与中间体5经亲核取代反应得中间体N-[4-（4-乙基哌嗪-1-基）苯基]-N'-甲基嘧啶-4,6-二胺（6）;以3,5-二甲氧基苯胺为另一起始原料，依次经乙酰基保护、氯代、脱保护基反应后与氯甲酸苯酯缩合得中间体（2,6-二氯-3,5-二甲氧基苯基）氨基甲酸苯酯（10）。中间体6与10经亲核取代反应制得目标产物英菲格拉替尼。结果 英菲格拉替尼的化学结构经M S、¹H-NM R、¹³C-NM R及IR确证，总收率达到49.6%（以化合物2计），纯度达到99.38%（HPLC面积归一化法）。结论该工艺所采用的合成路线原料廉价易得，反应条件温和，整条路线避免了柱色谱方法纯化，后处理简单且绿色环保，所得中间体及目标产物纯度较高，为工业化生产奠定了基础。

关键词

英菲格拉替尼 / 合成 / 工艺优化