头孢呋辛酯片中的聚合物杂质测定及控制

摘要

目的 研究头孢呋辛酯片中的聚合物杂质并建立聚合物杂质的控制策略。方法 用分子排阻色谱法建立头孢呋辛酯片中的聚合物杂质测定方法并进行适用性考察；通过液质联用鉴别头孢呋辛酯片中的聚合物杂质种类，推测其形成机制和结构；探索更加经济、有效地测定和控制头孢呋辛酯片中聚合物杂质的方法。结果 建立了测定头孢呋辛酯片中聚合物杂质的分子排阻色谱法；经考察混合对照品溶液中头孢呋辛酯峰与头孢呋辛酯二聚体峰分离度大于1.5;头孢呋辛酯和头孢呋辛酯二聚体的LOD质量浓度分别为0.024 63、0.033 26μg·mL^-1,分别相当于供试品浓度的0.012%、0.017%;流动相流速微小变动和柱温微小变动对测定方法专属性无影响；头孢呋辛酯片中鉴别出高分辨m/z分别为891.191 4、896.147 0、912.120 7、1 064.259 7、1 069.216 0、1 078.275 4、1 083.231 4、1 085.189 6的聚合物杂质，部分聚合物杂质以不同离子形式存在，未发现二聚体以上的多聚体杂质；采用RP-HPLC法同时测定小分子杂质和聚合物杂质，RP-HPLC法分离效果比分子排阻色谱法更佳；头孢呋辛酯片中聚合物杂质来源于其原料药，可将聚合物杂质的控制前置至原料药。结论 建立了测定头孢呋辛酯片中聚合物杂质的分子排阻色谱法，经考察方法专属性、灵敏度和耐用性良好；头孢呋辛酯片中鉴别出3种不同聚合形式的二聚体杂质，未发现二聚体以上的多聚体杂质；RP-HPLC法可同时测定小分子杂质和聚合物杂质；头孢呋辛酯片中聚合物杂质主要来源于其原料药，可将聚合物杂质的控制前置至原料药；研究思路适用于其他头孢菌素类药物中的聚合物杂质研究。

关键词

头孢呋辛酯片 / 聚合物杂质 / 分子排阻色谱法 / 液质联用 / 杂质富集