含吲唑结构的苦参碱衍生物的合成及抗肿瘤活性研究

摘要

目的 为获得具有更强抗肿瘤活性的苦参碱衍生物，通过药物拼合原理设计合成一系列含吲唑结构的新型苦参碱衍生物。方法 以苦参碱为先导化合物，通过水解打开D环，通过取代、酰胺缩合等多步反应合成目标化合物并对化合物进行结构表征，通过MTT[3-（4,5-二甲基噻唑-2）-2,5-二苯基四氮唑溴盐]比色法评估了目标化合物对三种人癌细胞系：人宫颈癌细胞（HeLa）、人肝癌细胞（Huh-7）和人乳腺癌细胞（MDA-MB-231）的抗增殖活性，平板克隆实验、细胞凋亡实验对目标化合物的体外活性做进一步研究。结果 合成了15个新型苦参碱衍生物，目标化合物通过¹H-NMR、¹³C-NMR和HR-MS表征均结构正确。与苦参碱相比，所合成化合物抗肿瘤活性均有明显提升。其中，化合物H8显示出较强的抗增殖活性，IC₅₀值分别为（15.43±1.29）μmol·L^-1（HeLa）、（15.47±0.27）μmol·L^-1（Huh-7）和（18.53±2.3）μmol·L^-1（MDA-MB-231）。平板克隆实验表明，化合物H8能够有效抑制Huh-7细胞集落的形成；细胞凋亡结果表明，化合物H8能够以浓度依赖性方式诱导Huh-7细胞的早期和晚期凋亡。结论 这项研究表明，化合物H8是一种很有前途的抗肿瘤药物前体，为后续苦参碱的研究提供了参考。

关键词

苦参碱 / 吲唑 / 衍生物 / 合成 / 抗肿瘤活性