怀牛膝通过Foxo3a/MAFbx/Mu RF-l轴抗骨骼肌衰老作用研究

摘要

目的 利用D-半乳糖诱导的衰老模型，评估了怀牛膝抗骨骼肌衰老作用及其机制。方法 60只KM小鼠，分为空白组、模型组、维生素C（vitamin C,VC）组、怀牛膝(0.8、1.6、3.2 g·kg^-1)组，每组10只。D-半乳糖(500 mg·kg^-1)连续颈背部皮下注射6周建立小鼠衰老模型，记录小鼠体重及行为变化。通过强迫游泳和测定小鼠主要肌肉指数（腓肠肌、胫骨前肌、股四头肌）检测小鼠的运动能力；HE染色观察小鼠脑组织、肝组织、肌肉组织病理改变；ELISA试剂盒检测小鼠血清和骨骼肌组织匀浆中SOD、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathione peroxidase, GSH-Px）活性和丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量；WB检测骨骼肌Foxo3a、MAFbx、Mu RF-l表达。结果 D-半乳糖可增加小鼠强迫游泳不动时间，显著降低小鼠血清和脑组织中SOD活力，增加脑组织中MDA含量（P<0.05）。与模型组比较，怀牛膝各剂量组显著缩短了小鼠强迫游泳不动时间，增加腓肠肌、胫骨前肌、股四头肌指数（P<0.05）,其中以腓肠肌最为显著。怀牛膝各剂量组血清中SOD含量显著增加，MDA含量显著降低（P<0.05）,对GSH-Px无显著影响。HE染色显示怀牛膝可改善小鼠肝细胞和脑神经元的损伤程度，抑制衰老导致的骨骼肌肌纤维减少。WB结果显示怀牛膝通过抑制Foxo3a的核易位，抑制下游骨骼肌泛素化蛋白酶体途径中的限速酶MAFbx和Mu RF-l表达发挥抗衰老作用。结论 怀牛膝可通过Foxo3a/MAFbx/Mu RF-l轴抑制骨骼肌减少发挥抗衰老作用。

关键词

牛膝 / 衰老 / 骨骼肌 / Foxo3a

基金资助

国家自然科学基金资助项目(82160663); 江西省自然科学基金项目(20242BAB20458); 江西中医药大学校级科技创新团队发展计划项目(CXTD22001);江西中医药大学博士科研启动基金课题(2021BSZR022)