纳呋拉啡和地非法林对咪喹莫特致银屑病瘙痒的止痒作用

摘要

目的 银屑病是一种常见且持续的炎症性皮肤病，常伴随剧烈瘙痒，严重影响患者生活质量。尽管纳呋拉啡和地非法林已被批准用于治疗透析相关瘙痒，其在银屑病引发的瘙痒中的药理作用尚未明确。本研究主要探讨了纳呋拉啡和地非法林对银屑病瘙痒的缓解效果，同时也研究了两者对急性组胺痒的止痒作用。方法 雄性C57BL/6J小鼠的颈背部剃去毛发，连续5 d每日涂抹5%咪喹莫特软膏以诱导银屑病模型，或皮内注射50μL(10 mg·mL^-1)的组胺诱导组胺痒模型。研究腹腔给予不同剂量纳呋拉啡、静脉给予不同剂量地非法林的止痒作用。脑室给予κ阿片受体拮抗剂nor-BNI,检测其对纳呋拉啡和地非法林止痒作用的影响。结果 纳呋拉啡和地非法林在咪喹莫特引起的银屑病瘙痒和组胺诱导的急性痒中均表现出显著的止痒作用。在银屑病瘙痒模型中，纳呋拉啡的止痒ED₅₀是5.6μg·kg^-1,地非法林的止痒ED₅₀是45.5μg·kg^-1。在组胺诱导的急性痒中，纳呋拉啡的止痒ED₅₀是9.1μg·kg^-1,地非法林的止痒ED₅₀是52.9 mg·kg^-1。中枢注射nor-BNI几乎完全阻断纳呋拉啡的止痒作用，并部分减少地非法林的止痒作用。结论 研究表明，纳呋拉啡和地非法林对咪喹莫特引起的银屑病瘙痒和组胺引起的急性痒均有效，纳呋拉啡的止痒作用是地非法林的5～8倍。纳呋拉啡的止痒作用主要通过中枢κ阿片受体介导，而地非法林同时通过中枢和外周κ阿片受体发挥作用。这些发现促进了对κ阿片受体激动剂纳呋拉啡和地非法林止痒作用和止痒机制的认识，也为κ阿片受体激动剂治疗银屑病患者瘙痒提供了临床前依据。

关键词

纳呋拉啡 / 地非法林 / κ阿片受体 / 银屑病瘙痒 / 组胺痒