PPAR激动剂治疗代谢功能障碍相关脂肪性肝炎的研究进展

摘要

代谢功能障碍相关脂肪性肝病已成为全球公共卫生健康领域面临的重大挑战。其主要特征为代谢异常所导致的肝脏中脂质过度积累，可进展为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(metabolic dysfunction-associated steatohepatitis, MASH)、肝硬化及肝癌。目前，仅有一种药物获得美国食品药品监督管理局批准用于MASH的治疗，其他针对不同分子途径的药物正在进行临床试验。过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptors, PPAR),在调控脂质代谢、氧化应激、免疫反应和纤维化等生物过程中发挥重要作用。这些功能与MASH的发病机制具有高度的相关性，使得PPAR成为MASH药物开发中最具潜力的治疗靶点之一。本文综述了PPAR激动剂在MASH治疗中的作用机制、应用前景及面临的安全性挑战，系统探讨了相关临床药物的研发进展与未来发展方向。旨在为新型PPAR激动剂的开发提供理论依据与研究参考，推动其临床验证与批准上市，最终为MASH患者带来切实的治疗获益。

关键词

代谢功能障碍相关脂肪性肝炎 / 过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂 / 药理机制 / 临床进展 / 药物开发

基金资助

国家自然科学基金资助项目(82260822); 内蒙古医学科学院公立医院科研联合基金重大项目(2024GLLH1292); 鄂尔多斯市博士、博士后科研资助项目(鄂人才字办[2024]4号); 内蒙古“英才兴蒙”工程青年拔尖人才资助项目(内人才发[2024]3号); 内蒙古自治区重点研发和成果转化计划项目(2023YFSH0068); 内蒙古自然科学基金项目(2024QN08026)