苦参碱抑制巨噬细胞M1极化促进糖尿病大鼠伤口愈合的作用机制研究

摘要

目的 探讨苦参碱(matrine, MA)对糖尿病大鼠皮肤伤口愈合的疗效及其潜在的抗炎机制。方法 通过腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ)诱导SD大鼠糖尿病模型。高血糖症两周后，切除背部区域全层皮肤形成一个圆形伤口。MA凝胶治疗15 d后，收集皮肤样本分别进行组织病理分析、CD86免疫荧光染色和细胞因子测定。在THP-1细胞中，通过LPS/IFN-γ诱导巨噬细胞M1极化，流式细胞术和免疫荧光分析CD86和iNOS的表达。通过检测乳酸及HK2和Glut1的表达评估糖酵解水平。通过Western blot分析PI3K/Akt/mTOR通路。结果 MA治疗后显著加快皮肤伤口的闭合，促进血管新生和胶原沉积。此外，与模型组相比，MA治疗后伤口巨噬细胞浸润和M1极化均显著减少。同时促炎细胞因子(IL-1β、TNF-α)减少，而抗炎细胞因子IL-10和生长因子TGF-β增加。此外，在THP-1细胞中，MA也显著抑制了M1极化，同时减少IL-1β、TNF-α的生成和iNOS的表达，这一作用依赖于PI3K/Akt/mTOR通路介导的糖酵解代谢。结论 苦参碱通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路介导的糖酵解，减少巨噬细胞M1表型极化促进糖尿病伤口愈合，为糖尿病足的治疗提供一个潜在的候选药物。

关键词

糖尿病伤口愈合 / 苦参碱 / 炎症反应 / 巨噬细胞M1极化 / 糖酵解

基金资助

国家自然科学基金资助项目(82160777)