吡非尼酮联合玉屏风散活性成分改善博来霉素所致小鼠肺纤维化

摘要

目的 评估吡非尼酮联合玉屏风散活性成分对博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型的治疗作用。方法 应用玉屏风散中黄芪、防风的配伍，选取芒柄花黄素与升麻素两种活性成分联合吡非尼酮治疗。建立博来霉素诱导的肺纤维化小鼠模型，设置空白对照组、模型对照组、芒柄花黄素、升麻素联合吡非尼酮组和吡非尼酮单药组，通过抗纤维化、抗炎、抗氧化、药理学研究等评价方法评估吡非尼酮联合玉屏风散活性成分对肺纤维化的疗效。结果 (1)评价抗纤维化效果和药理学研究中，联合用药组显著降低肺纤维化面积占比和肺组织羟脯氨酸，降低肺纤维化面积效果优于吡非尼酮单药组。Western blot和免疫组化结果显示，与吡非尼酮单药组相比，联合用药组对肺组织中collagen I和TGF-β/Smad通路的抑制作用更强，联用和吡非尼酮单药组均显著抑制肺组织中Fibronectin和α-SMA。(2)评价抗炎效果，分析小鼠肺泡灌洗液(BALF),与模型对照组相比联合用药组和吡非尼酮单药组均显著降低BALF中总细胞数、巨噬细胞数、中性粒细胞数和淋巴细胞数。定量BALF中的细胞因子，联合用药组使IFN-γ显著回升，优于吡非尼酮单药组，联合用药组和吡非尼酮单药组均显著降低了IL-4、IL-6和IL-1β的水平。(3)评价抗氧化效果，联合治疗组和吡非尼酮单药组均显著抑制肺组织MDA和血清MPO,显著升高肺组织SOD。结论 在博来霉素诱导的肺纤维化小鼠中，芒柄花黄素和升麻素联合吡非尼酮治疗和吡非尼酮单药治疗均表现出抗纤维化、抗炎和抗氧化作用，在减少肺组织纤维化面积、减少肺组织collagen I沉积及提高BALF中IFN-γ的水平方面联合用药组优于吡非尼酮单药组。机制研究发现联合用药组通过抑制TGF-β/Smad通路发挥抗纤维化作用。

关键词

特发性肺纤维化 / 吡非尼酮 / 玉屏风散活性成分 / 联用

基金资助

国家临床重点专科建设项目; 天津市医学重点学科项目(TJYXZDXK-3-032C); 天津市卫生健康委员会中医中西医结合科研课题(2023106)