网络药理学结合GEO数据库的三七-大黄治疗脑出血铁死亡药效物质筛选及验证研究

摘要

目的 基于网络药理学结合GEO数据库，聚焦铁死亡通路，筛选三七-大黄药对改善脑出血的药效物质并验证。方法 通过网络药理学结合GEO临床数据库筛选三七、大黄治疗脑出血铁死亡的核心成分及靶点。选取雄性SD大鼠，分为空白组和三七-大黄低、高剂量组，灌胃给药7 d,末次给药后0.5、1、2和4 h腹主动脉采集血液样品。建立UPLC-QTOF-MS/MS检测方法，进行三七-大黄化学成分及其入血成分定性分析。建立RSL3诱导的细胞铁死亡模型，选取核心成分三七皂苷R₁、人参皂苷Rd、大黄素、大黄酚进行干预，检测细胞内活性氧、丙二醛、谷胱甘肽和Fe²⁺含量变化情况。结果 网络药理学筛选出三七-大黄药对核心成分，包括三七中人参皂苷Rd、三七皂苷R₁、人参皂苷Re等；大黄中大黄素、芦荟大黄素和大黄酸等；药对调控的靶点，包括TP53、IL1B、HSP90AB1、MAPK8、AR、PTGS2和CDKN1A。对三七-大黄化学成分及入血成分的液质分析，发现该药对药效成分可能包含三七中的人参皂苷Re、人参皂苷Rd和20（R）-人参皂苷Rg₃等，大黄中的大黄酚、大黄酸、大黄素等。与正常组比较，RSL3组细胞内活性氧、丙二醛、Fe²⁺水平上升，谷胱甘肽含量下降（P<0.05）;与RSL3组比较，各给药组均在不同程度上降低了细胞内活性氧、丙二醛、Fe²⁺水平，升高了谷胱甘肽水平（P<0.05）。结论 三七-大黄药对治疗脑出血铁死亡的关键药效成分可能包括20（R）-人参皂苷Rg₃、三七皂苷R₁、人参皂苷Re、人参皂苷Rd、人参皂苷Rg₁、大黄酚、大黄酸、芦荟大黄素、大黄素甲醚和大黄素，该药对可能是通过抑制铁死亡改善脑出血，为临床精准用药与中药创新药开发奠定核心基础。

关键词

三七-大黄 / 脑出血 / 铁死亡 / 网络药理学 / 药效物质