基于网络药理学探究沙棘总黄酮抗急性心肌缺血的活性成分及作用机制

摘要

目的 探究沙棘总黄酮抗心肌缺血的活性成分及其对急性心肌缺血的保护作用机制，为心达康滴丸在心血管疾病治疗中的应用提供依据。方法 采用超高效液相色谱-四级杆-飞行时间质谱(UPLC-Q-TOF-MS/MS)联用技术分析沙棘总黄酮的化学成分。利用网络药理学方法筛选化学成分与急性心肌缺血的潜在靶点，构建靶点蛋白相互作用网络(PPI),并进行GO功能注释及KEGG通路富集分析。进一步采用异丙肾上腺素(ISO)诱导的H9C2心肌细胞损伤模型，以细胞存活率、乳酸脱氢酶(LDH)释放率及丙二醛(MDA)释放量为指标考察沙棘总黄酮对急性心肌缺血的保护作用。最后通过测量肿瘤坏死因子(TNF-α)和AKT1表达水平，验证了网络药理学筛选的靶点，揭示了沙棘总黄酮抗心肌缺血的潜在机制。结果 通过UPLC-Q-TOF-MS/MS鉴定了沙棘总黄酮中的11种化学成分，包括黄酮类、有机酸类、脂肪酸类和多酚类等；网络药理学分析筛选出154个化学成分与急性心肌缺血的交集靶点，其中TNF和AKT1为核心靶点，富集通路分析结果显示沙棘总黄酮抗急性心肌缺血主要涉及PI3K-AKT信号通路。细胞实验显示，沙棘总黄酮显著提高H9C2心肌细胞存活率，降低LDH和MDA水平，抑制TNF-α表达，促进AKT1激活，且保护作用和沙棘总黄酮给药浓度正相关。结论 沙棘总黄酮通过抗氧化、抗炎、促进细胞增殖及抑制凋亡等多重机制对急性心肌缺血具有保护作用，其机制可能与PI3K-AKT信号通路有关。

关键词

沙棘总黄酮 / 急性心肌缺血 / UPLC-Q-TOF-MS/MS / 网络药理学 / 作用机制