中药活性成分调控双硫死亡的研究进展

李琳; 胡开玲; 徐嘉怡; 唐慎康; 李欣妍; 闫亮文; 刘朋飞

doi:10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2025.0388

沈阳药科大学学报 ›› 2026, Vol. 43 ›› Issue (7) : 594 -606. DOI: 10.14066/j.cnki.cn21-1349/r.2025.0388

中药活性成分调控双硫死亡的研究进展

李琳, 胡开玲, 徐嘉怡, 唐慎康, 李欣妍, 闫亮文, 刘朋飞

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摘要

本综述聚焦“双硫死亡(disulfidptosis)”的核心机制：在葡萄糖受限或抑制葡萄糖转运体(GLUT)时，戊糖磷酸途径供给受阻导致还原型烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(nicotinamide adenine dinucleotide phosphate, NADPH)下降；在SLC7A11高表达背景下，胱氨酸高通量摄取及其还原需求与供能失配，使Trx/TrxR与GSH等还原缓冲系统受损，异常二硫键在骨架相关蛋白上累积并触发F-actin网络塌陷，且可被DTT、TCEP、NAC等还原剂部分逆转。基于此，我们梳理SLC7A11、PPP-NADPH供给、TXNRD1与骨架装配轴等决定易感性的关键节点，并总结多酚、生物碱、黄酮、萜类与皂苷等中药活性成分可协同调控胱氨酸输入、NADPH供能、氧化压力与F-actin骨架等关键环节。在转化层面，SLC7A11高表达肿瘤宜以限制糖供/阻断GLUT叠加还原系统抑制实现致敏；神经或炎症场景则更强调在保证供能的前提下温和激活保护性通路并稳定骨架实现缓冲。鉴于当前证据仍以体外模型为主且高度依赖代谢背景，后续研究需同步解决体内暴露与组织可达性(含血脑屏障),通过CETSA/TPP等验证关键靶点命中并建立PK/PD量效关系，结合遗传学与体内救援确证二硫键依赖性，并以剂量窗、安全性与伴随标志物实现可执行的精准分层与联合用药策略。