青蒿素类药物生理药代动力学模型的研究进展

摘要

青蒿素类药物是目前治疗疟疾的一线药物，有显著的自诱导特性，其复杂的药代动力学特征为临床精准化用药带来了挑战。近年来，生理药代动力学模型(physiologically based pharmacokinetic, PBPK)已经成为解析复杂药动学过程、预测特殊人群暴露的有力工具。本文汇总了青蒿素类药物的吸收、分布、代谢和排泄特征，并系统梳理了该类药物PBPK模型的构建、发展过程。包括对自诱导代谢和首过代谢核心机制的描述；模型在从健康成人向儿科、共感染等特殊人群的外推与应用；模型对特殊制剂吸收的描述，以及模型对药物组织分布的预测。虽然现有模型在机制和临床应用上都有了显著进展，但仍存在病理生理变化整合不足、特殊人群验证数据有限等不足。PBPK模型可用于解析青蒿素类药物复杂的药代动力学特征，预测特殊人群暴露，为个体化给药和剂量优化提供支持。未来研究仍需进一步完善模型并与药效学相联合，充分发挥模型在青蒿素类药物精准治疗中的决策支持价值。

关键词

青蒿素 / 生理药代动力学模型 / 特殊人群 / 自诱导