白芍总苷调控细胞焦亡对脓毒症大鼠急性肺损伤的保护机制

摘要

目的 探究白芍总苷对脓毒症大鼠急性肺损伤的影响及作用机制。方法 选取雄性SPF级SD大鼠80只，分为对照组、模型组、白芍总苷低、中、高剂量组、地塞米松组、caspase-1抑制剂Z-YVAD组、白芍总苷+Z-YVAD组，每组10只。采用10 mg·kg^-1脂多糖（LPS）腹腔注射复制脓毒症大鼠急性肺损伤模型，各组大鼠连续给药8周。给药结束后测定各组大鼠肺组织湿/干重比（W/D）以及支气管肺泡灌洗液（BALF）中炎症细胞因子IL-1β、TNF-α和IL-6含量；苏木素-伊红（HE）染色观察肺组织病理学改变；免疫组化检测血管内皮CD31表达情况；Western blot检测caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18蛋白表达。结果 模型组大鼠肺组织出现明显的病理损伤且W/D比值、IL-1β、TNF-α和IL-6含量、caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18表达均明显升高（P<0.05）。而采用白芍总苷低、中、高剂量组处理能够明显改善大鼠肺组织病理性损伤且降低W/D比值、IL-1β、TNF-α和IL-6含量、caspase-1、GSDMD-N、IL-1β、IL-18表达（P<0.05）;通过大鼠腹腔注射Z-YVAD能够进一步降低上述检测指标（P<0.05）。结论 白芍总苷对脓毒症大鼠急性肺损伤有保护作用，其机制与抑制caspase-1介导的细胞焦亡相关。

关键词

白芍总苷 / 脓毒症 / 急性肺损伤 / 细胞焦亡