右美托咪啶介导NR4A3/Foxp3信号通路改善老年大鼠术后认知功能障碍

摘要

目的 探究右美托咪啶对老年大鼠术后认知功能障碍的改善作用及可能机制。方法 24只SD大鼠随机分为假手术组、术后认知障碍（POCD）模型组以及右美托咪啶组，每组8只，采用七氟烷麻醉和剖腹探查术建立POCD动物模型。Zea-Longa评分法评估各组大鼠术后24 h时认知障碍情况；水迷宫检测大鼠学习与记忆能力；HE、TUNEL染色检测大鼠海马损伤情况；流式细胞术检测Tregs/Th17分布；ELISA方法检测大鼠海马组织转化生长因子β（TGF-β）、白细胞介素（IL）-17A、IL-23和IL-35。实时定量PCR（RT-qPCR）检测NR4A3以及Foxp3 mRNA表达；Western blot检测大鼠海马组织Foxp3与NR4A3的蛋白表达水平。结果 右美托咪啶可以改善大鼠术后认知障碍，减轻脑组织损伤，降低神经元细胞凋亡率；右美托咪啶组CD4⁺IL-17A⁺Th17比例低于模型组、CD4⁺CD25⁺Foxp3⁺Treg比例高于模型组；右美托咪啶显著逆转了模型组大鼠海马组织IL-17A、IL-23、TGF-β和IL-35水平的变化，同时提升NR4A3与Foxp3 mRNA和蛋白表达。结论 右美托咪啶通过NR4A3/Foxp3途径调节Tregs/Th17免疫失衡改善老年大鼠术后认知障碍。

关键词

右美托咪啶 / NR4A3/Foxp3途径 / Tregs/Th17免疫失衡 / 认知功能障碍