姜黄素通过NLRP3/caspase-1/Gasdermi D轴改善APP/PS1双转基因小鼠的空间认知障碍

摘要

目的 探究姜黄素干预APP/PS1双转基因小鼠阿尔茨海默症（AD）进程的机制。方法 选择7月龄雄性APP/PS1双转基因小鼠随机分为模型组和姜黄素干预组，每组6只；及同窝对照小鼠6只。姜黄素组小鼠每天腹腔注射1次姜黄素（200mg/kg），模型组与对照组腹腔注射等量生理盐水。连续注射6天，期间进行Morris水迷宫衡量小鼠的空间感知和记忆能力；第7天将各组小鼠处死取脑，HE染色观察脑组织病理情况；TUNEL检测海马CA1, CA3区凋亡细胞数；Western blot检测海马组织Aβ、APP、p-Tau(Ser396)、NLRP3、caspase-1、cleaved-caspase-1、Gasdermi D和cleaved-GasdermiD的蛋白表达。结果 姜黄素处理能缩短AD小鼠潜伏期，增加穿越平台次数与原象限滞留时间；减轻AD小鼠海马组织炎性病变，降低海马神经细胞凋亡率，降低海马组织AD相关蛋白Aβ、APP、pTau(Ser396)蛋白表达、降低焦亡相关蛋白NLRP3、cleaved-caspase-1和cleaved-GasdermiD蛋白表达、上调caspase-1和Gasdermi D蛋白表达。结论 姜黄素能够通过NLRP3/caspase-1/Gasdermi D轴改善APP/PS1双转基因小鼠阿尔茨海默症的空间认知障碍，减轻海马神经元损伤。

关键词

阿尔茨海默症 / 姜黄素 / 海马神经元损伤