雷公藤内酯醇通过JAK2/STAT3通路抑制脑缺血再灌注大鼠炎症反应和神经元凋亡

摘要

目的 研究雷公藤内酯醇(TPL)对脑缺血再灌注(CIR)大鼠炎症反应和神经元凋亡的影响，并探讨其可能的分子机制。方法 取192只SD大鼠设假手术组、模型组、丁苯酞组和TPL低、中、高剂量组，各32只，采用线栓阻断大脑中动脉2 h的方法复制CIR大鼠模型。再灌注24 h后，检测大鼠神经功能、脑梗死体积、脑含水量；观察缺血半暗带皮层神经元病理学变化和神经元凋亡；ELISA法检测缺血侧皮层组织炎症因子水平，Western blot法检测缺血侧皮层组织Janus激酶2/信号转导与转录激活子3(JAK2/STAT3)通路蛋白、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)及凋亡相关蛋白表达。结果 TPL中、高剂量和丁苯酞明显降低CIR大鼠神经功能缺失评分、脑梗死体积和脑含水量(P<0.05);明显改善缺血半暗带皮层神经元病理学变化，降低神经元凋亡率(P<0.05);降低缺血侧皮层组织TNF-α、IL-1β水平(P<0.05),降低p-JAK2/JAK2、p-STAT3/STAT3、Bax/Bcl-2表达比值和HMGB1、Cleaved Caspase-3表达量(P<0.05)。除神经功能缺失评分、脑含水量外，TPL高剂量对其他指标的作用均优于丁苯酞(P<0.05)。结论 TPL可能通过抑制JAK2/STAT3通路活化对CIR大鼠炎症反应和神经元凋亡起抑制作用，降低大鼠CIR损伤。

关键词

雷公藤内酯醇 / 脑缺血再灌注 / JAK2/STAT3通路 / 炎症 / 神经元凋亡