西维来司他激活PPARγ/PGC1α/NRF2信号通路改善急性肺损伤小鼠炎症反应

摘要

目的 探究西维来司他对小鼠急性肺损伤诱导的线粒体功能障碍及炎症反应的影响及可能机制。方法 30只C57BL/6小鼠随机分为对照组、急性肺损伤组和西维来司他组，每组10只。HE染色观察各组小鼠肺组织病理学改变；试剂盒及荧光显微镜观察各组小鼠ROS水平和线粒体膜电位；ELISA检测各组小鼠支气管肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β和IL-6水平；Western blot检测各组小鼠肺组织线粒体和细胞质Drp1蛋白以及Mfn2、PPARγ、PGC1α和NRF2蛋白表达水平。结果 西维来司他处理改善急性肺损伤小鼠肺组织病理损伤，降低肺组织ROS水平，增加肺组织线粒体膜电位，下调肺组织线粒体Drp1蛋白表达并上调肺组织细胞质Drp1蛋白和细胞中Mfn2、PPARγ、PGC1α和NRF2蛋白表达水平，降低支气管肺泡灌洗液TNF-α、IL-1β和IL-6水平。结论 西维来司他改善急性肺损伤诱导的线粒体功能障碍，降低炎症反应并改善肺损伤，其机制可能与激活PPARγ/PGC1α/NRF2信号通路有关。

关键词

急性肺损伤 / 西维来司他 / 线粒体功能障碍 / 炎症反应 / PPARγ/PGC1α/NRF2信号通路