Netrin-1通过DCC/ERK信号通路减缓心肌梗死大鼠心室重构

摘要

目的 探讨netrin-1对心肌梗死大鼠心室重构的影响及其作用机制。方法 32只SD大鼠随机分为假手术组、心肌梗死模型组、心肌梗死+netrin-1低剂量组(低剂量组),心肌梗死+netrin-1高剂量组(高剂量组),每组8只。成功建立急性心肌梗死大鼠模型后，腹腔注射netrin-1干预4周，小动物超声系统检测大鼠心脏功能指标变化；HE染色观察大鼠心肌组织病理学变化；Masson染色检测大鼠心肌纤维化情况；TUNEL染色检测心肌细胞凋亡情况；Western blot检测心肌组织DCC、ERK1/2及p-ERK1/2蛋白表达。结果 与模型组相比，netrin-1低、高剂量组大鼠左心室收缩压(LVSP)和左心室内压力的最大上升和下降速率(±dp/dtmax)值明显升高，左心室舒张末期压(LVEDP)值显著降低；大鼠心质量/体质量(HW/BW)、(左心室+室间隔)质量/体质量[(LV+S)/BW]和(左心室+室间隔)质量/心质量[(LV+S)/HW]均显著降低。心肌细胞坏死明显减少，炎症细胞浸润减轻，胶原沉积减少；凋亡心肌细胞数量明显减少；DCC与p-ERK1/2蛋白表达水平显著升高。结论 netrin-1可显著减缓心肌梗死大鼠心室重构，其作用机制可能与激活DCC/ERK信号通路有关。

关键词

netrin-1 / 心肌梗死 / 心肌纤维化 / 心室重构 / DCC/ERK信号通路