替米沙坦抑制NLRP3/GSDMD/Caspase-1信号通路改善慢性心衰大鼠心功能

摘要

目的 基于NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)/Gasdermin D(GSDMD)/半胱氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)信号通路探讨替米沙坦改善慢性心力衰竭的潜在作用机制。方法 将40只大鼠随机分为空白对照组、模型组、替米沙坦(30 mg/kg)及MCC950(NLRP3抑制剂，10 mg/kg)组，皮下注射异丙肾上腺素建立慢性心力衰竭大鼠模型。两周后，超声检测大鼠心脏功能；HE染色检测大鼠心肌组织病理变化，Masson染色检测大鼠心肌组织胶原纤维沉积；透射电镜下观察心肌组织超微结构；酶联免疫吸附实验(ELISA)检测各组大鼠血清中白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-18表达水平；Western blot方法检测各组大鼠心肌组织中NLRP3、GSDMD、凋亡相关斑点样蛋白(ASC)、pro-caspase-1及Cleaved-caspase-1蛋白表达。结果 替米沙坦能显著改善大鼠心脏功能，改善病理损伤，抑制心肌纤维化，显著降低大鼠血清中IL-1β、IL-18表达水平，并显著抑制大鼠心肌组织中NLRP3、GSDMD、ASC、pro-caspase-1及Cleaved-caspase-1蛋白表达。结论 替米沙坦能够通过抑制NLRP3/GSDMD/Caspase-1信号通路改善慢性心力衰竭大鼠心功能。

关键词

慢性心力衰竭 / 替米沙坦 / NLRP3/GSDMD/caspase-1信号通路 / 大鼠