健肝乐对异烟肼和利福平联用致肝损伤大鼠的保护作用及对Nrf-2/HO-1/NF-κB通路的影响

摘要

目的 探究健肝乐对异烟肼(INH)和利福平(RFP)联用所致肝损伤大鼠肝组织核因子E2相关因子(Nrf2)/血红素氧合酶1(HO-1)/核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法 60只SPF级雄性SD大鼠随机分为对照组、模型组、低剂量健肝乐组和高剂量健肝乐组，灌胃给予INH和RFP(150 mg/kg)建立肝损伤模型。给药结束后，计算肝脏脏器系数(LI);HE染色观察大鼠肝组织形态；检测大鼠血清氧化应激与炎症指标水平；免疫荧光检测大鼠肝组织NF-κB的核移位；Western blot检测大鼠肝组织Nrf-2、HO-1和NF-κB p65的表达。结果 健肝乐低、高剂量处理后，肝损伤大鼠肝脏LI及血清中ALT、AST、ALP水平、SOD、GSH-Px活性、GSH含量、IL-1β、IL-6、TNF-α水平及Nrf2、HO-1蛋白表达明显降低，NF-κB核移位荧光强度明显减弱，肝组织中MDA水平及NF-κB p65蛋白表达明显升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。结论 健肝乐可通过调控Nrf2/HO-1/NF-κB信号通路减轻异烟肼和利福平所致的肝损伤。

关键词

健肝乐 / 肝损伤 / 氧化应激 / 炎症反应