LncRNA MALAT1介导miR-17-5p/ABCA1轴抑制动脉粥样硬化发展

摘要

目的 探究过表达lncRNA MALAT1对动脉粥样硬化小鼠动脉斑块形成和脂质蓄积以及血脂水平的影响，并进一步探究其介导的miR-17-5p/ABCA1轴在其中发挥的作用。方法 将MALAT1过表达慢病毒尾静脉注射AS小鼠，分别采用RT-qPCR和Western blot方法检测小鼠主动脉和腹腔巨噬细胞中MALAT1、miR-17-5p和ABCA1表达情况；HE染色观察小鼠主动脉斑块形成；油红O染色观察小鼠主动脉脂质蓄积；ELISA方法检测小鼠血清中TG、TC、LDL-C和HDL-C水平。生物信息学分析miR-17-5p与MALAT1和ABCA1的潜在结合位点，双荧光素酶报告基因实验验证miR-17-5p与MALAT1和ABCA1结合。结果 LncRNA MALAT1在AS小鼠主动脉组织中表达下调，其过表达抑制AS小鼠主动脉组织斑块的形成和脂质的蓄积，下调AS小鼠血清中TG、TC和LDL-C水平，增加血清中HDL-C水平。miR-17-5p在AS小鼠主动脉组织中表达上调，而ABCA1在AS小鼠主动脉组织中表达下调；过表达MALAT1降低AS小鼠主动脉组织中miR-17-5p表达，增加主动脉组织中ABCA1表达；过表达MALAT1还降低了AS小鼠腹腔巨噬细胞中miR-17-5p表达并上调ABCA1表达。此外，miR-17-5p与MALAT1和ABCA1 mRNA结合。结论 过表达MALAT1抑制AS小鼠主动脉组织斑块的形成和脂质的蓄积并降低小鼠血脂水平，其机制可能与其海绵化miR-17-5p上调ABCA1表达并抑制巨噬细胞中的脂质积聚有关。

关键词

LncRNA MALAT1 / 动脉粥样硬化 / miR-17-5p / ABCA1 / 巨噬细胞