钩藤碱通过上调SOCS3抑制NOD2/NF-κB信号通路调节巨噬细胞极化影响类风湿性关节炎进展

摘要

目的 探讨钩藤碱介导SOCS3调节巨噬细胞极化对类风湿关节炎大鼠模型的保护作用，并分析其机制。方法 Wister大鼠随机分为对照组、模型组、钩藤碱组、钩藤碱+敲减对照组和钩藤碱+敲减SOCS3组。Western blot检测大鼠关节滑膜组织中SOCS3、NOD2和p-NF-κB蛋白表达情况；关节炎指数评分和大体观察大鼠爪子肿胀程度用于评价大鼠关节炎症状；HE染色观察大鼠关节滑膜病理损伤；免疫荧光检测大鼠关节滑膜组织中M1型巨噬细胞标志物CD86和M2型巨噬细胞标志物CD206表达。结果 钩藤碱增加CIA大鼠关节滑膜中SOCS3表达，上调大鼠关节炎指数评分，改善大鼠爪子肿胀和关节滑膜病理损伤，降低大鼠关节滑膜中CD86表达并增加CD206表达，下调大鼠关节滑膜中NOD2和p-NF-κB蛋白表达。敲减SOCS3能逆转上述钩藤碱对CIA大鼠的各种作用。结论 钩藤碱通过上调SOCS3表达促进巨噬细胞M2极化改善RA诱导的关节损伤，其机制可能与抑制NOD2/NF-κB信号通路激活有关。

关键词

钩藤碱 / 类风湿性关节炎 / SOCS3 / NOD2/NF-κB信号通路 / 巨噬细胞极化