醒神解郁汤通过CyPA-ERK1/2-NF-κB信号通路调控神经炎症改善卒中后抑郁

摘要

目的 基于CyPA-ERK1/2-NF-κB信号通路探讨醒神解郁汤改善卒中后抑郁的作用机制。方法 采用大脑中动脉缺血再灌注联合慢性温和性不可预见性应激压力的方法复制卒中后抑郁模型，造模成功后分别以醒神解郁汤低(8.19 g/kg)、中(16.38 g/kg)、高剂量(32.76 g/kg)灌胃14天，每天1次。Ayelet Levy神经功能评分、糖水消耗实验、旷场实验检测大鼠行为学变化；HE和Nissl染色观察大鼠海马区病理损伤和神经元损伤情况；免疫荧光染色检测小胶质细胞(Iba-1)、星形胶质细胞(GFAP)阳性表达；ELISA试剂盒测定大鼠脑组织中白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)、IL-10表达水平；Western blot检测大鼠脑组织中亲环素A(CyPA)、细胞外信号调节激酶1/2(ERK1/2)、p-ERK1/2及核转录因子-κB(NF-κB)蛋白表达水平。结果 醒神解郁汤能降低神经功能评分，提高糖水偏好指数、跨格次数和站立次数，减轻海马区病理损伤、增加神经元数量，降低Iba-1、GFAP表达量、IL-1β、IL-6、TNF-α表达水平，升高IL-10表达水平，降低CyPA、p-ERK1/2及NF-κB蛋白表达水平。结论 醒神解郁汤能够抑制卒中后抑郁大鼠神经炎症，改善神经功能，其作用机制可能与调控CyPA-ERK1/2-NF-κB信号通路有关。

关键词

卒中后抑郁 / 醒神解郁汤 / 神经炎症 / CyPA-ERK1/2-NF-κB信号通路