CDKL1基因沉默逆转胃癌耐药细胞株SGC-7901/DDP对顺铂耐药

摘要

目的 探讨细胞周期依赖性激酶样蛋白1（CDKL1）基因沉默对胃癌顺铂（DDP）耐药细胞株SGC-7901/DDP耐药性的影响及其机制。方法 采用qRT-PCR法检测DDP化疗耐药胃癌患者癌组织及DDP耐药胃癌细胞株（SGC-7901/DDP）中CDKL1 mRNA表达水平。将CDKL1 siRNA干扰质粒（si-CDKL1）及其阴性对照质粒（si-NC）转染至SGC-7901/DDP中，MTT方法检测不同DDP处理24 h后细胞增殖活性，计算IC₅₀值；qRT-PCR方法检测细胞中CDKL1 mRNA表达水平；流式细胞术检测细胞凋亡水平；Western blot检测细胞中CDKL1及Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin、c-myc、cyclin D1、MDR1表达水平。结果 CDKL1在DDP化疗耐药胃癌患者癌组织及DDP耐药胃癌细胞株中高表达（P<0.01）。CDKL1基因沉默后，SGC-7901/DDP细胞中CDKL1 mRNA和蛋白表达水平显著降低（P<0.01）。不同浓度DDP作用24 h后，CDKL1基因沉默可降低SGC-7901/DDP细胞增殖活性及IC₅₀值，并提高细胞凋亡水平（P<0.01）。同时，CDKL1基因沉默可降低SGC-7901/DDP细胞中β-catenin、c-myc、cyclin D1、MDR1等蛋白表达水平（P<0.01）。结论 CDKL1基因沉默可逆转胃癌耐药细胞株SGC-7901/DDP对顺铂耐药，其作用机制可能与抑制Wnt/β-catenin信号通路活化有关。

关键词

细胞周期依赖性激酶样蛋白1 / 胃癌 / 顺铂耐药 / Wnt/β-catenin信号通路