黄芪对急性肾损伤向慢性肾脏病转化小鼠Klotho/NF-κB信号通路的影响

摘要

目的 探究黄芪对缺血再灌注(IRI)所致急性肾损伤(AKI)向慢性肾脏病转化(CKD)小鼠肾功能的影响及可能机制。方法 50只4周龄C57BL/6小鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(IRI组)和黄芪低、中、高剂量组(L-A+IRI, M-A+IRI, H-A+IRI组),建模后28d,测定小鼠体重、血清尿素氮(BUN)、肌酐(SCR)、24 h尿蛋白及炎症因子[白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)]水平，HE染色观察肾组织病理变化，RT-PCR及Western blot检测Klotho、核因子κB p65(NF-κB p65)mRNA及蛋白表达。结果 黄芪呈剂量依赖性降低小鼠24 h尿蛋白、血清BUN、SCr、IL-6、TNF-α、IL-1β水平、肾组织NF-κB p65、p-IκBα mRNA及蛋白表达，缓解肾小球及肾小管炎性细胞浸润和损伤，促进小鼠体质量、Klotho mRNA及蛋白表达增加(P<0.05)。结论 黄芪能通过上调Klotho表达来抑制NF-κB信号通路，减轻AKI向CKD转化小鼠肾脏炎症浸润和病理损伤。

关键词

急性肾损伤 / 慢性肾脏病 / 黄芪 / 缺血再灌注