“柔肌顺膵饮”代谢物LysoPC(18:0)介导PI3K/AKT/GSK-3β信号通路改善骨骼肌细胞胰岛素抵抗

摘要

目的 探究“柔肌顺膵饮”代谢物LysoPC(18:0)对骨骼肌细胞胰岛素抵抗的改善作用及机制。方法 诱导分化后的C2C12细胞分为对照组(Control组)、胰岛素抵抗组(IR组)、低(LysoPC-L)、中(LysoPC-M)和高LysoPC(18:0)剂量组(LysoPC-H组)。检测细胞培养液上清中葡萄糖浓度；RT-qPCR检测细胞中InsR mRNA表达水平；Western blot检测细胞中InsR、MFN1、MFN2、OPA1、DRP1、FIS1、p-PI3K、PI3K、p-AKT、AKT、p-GSK-3β和GSK-3β蛋白表达水平；流式细胞术检测细胞凋亡率。结果 棕榈酸处理的骨骼肌细胞培养液上清中葡萄糖浓度较未处理细胞明显升高，细胞中InsR mRNA和蛋白表达水平降低，细胞凋亡率升高，细胞中MFN1、MFN2、OPA1、p-PI3K、p-AKT和p-GSK-3β蛋白表达水平降低，且DRP1、FIS1和GSK-3β蛋白表达水平增加。LysoPC(18:0)降低棕榈酸处理的骨骼肌细胞培养液上清中葡萄糖浓度，增加细胞中InsR mRNA和蛋白表达水平，降低细胞凋亡率，增加细胞中MFN1、MFN2、OPA1、p-PI3K、p-AKT和p-GSK-3β蛋白表达水平并降低DRP1、FIS1和GSK-3β蛋白表达水平。结论 “柔肌顺膵饮”代谢物LysoPC(18:0)改善IR骨骼肌细胞胰岛素抵抗和细胞凋亡，促进细胞中线粒体融合并抑制线粒体分裂，其机制与激活PI3K/AKT/GSK-3β信号通路有关。

关键词

LysoPC(18:0) / 骨骼肌 / 胰岛素抵抗 / 线粒体动力学 / PI3K/AKT/GSK-3β信号通路