基于NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路探讨Ghrelin对大鼠创伤性脑损伤的保护作用

摘要

目的 探讨胃饥饿素(Ghrelin)对大鼠创伤性脑损伤的作用及其对NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路的影响。方法 30只SPF级雄性SD大鼠随机分成对照组(Control)、模型组(TBI)和Ghrelin干预组(Ghrelin),每组10只，模型组大鼠采用Feeney自由落体撞击法制备大鼠创伤性脑损伤，Ghrelin组在造模后30 min经大鼠尾静注射Ghrelin(20μg/kg)。72 h后取脑组织，HE染色观察脑组织病理变化；干湿重比值法检测脑水肿；TUNEL染色法检测脑神经细胞凋亡；免疫荧光检测脑组织ASC斑块；Western blot检测脑组织NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路相关蛋白表达水平；ELISA检测大鼠血浆中炎症因子IL-1β、IL-18含量。结果 与TBI组相比，Ghrelin组大鼠的脑组织病理损伤明显改善，脑水肿减轻，脑组织神经细胞凋亡数量减少，脑组织ASC斑点形成数显著降低，NLRP3、Caspase-1与GSDMD蛋白表达水平下降，血清炎性因子IL-1β、IL-18含量显著下降。结论 Ghrelin通过调节NLRP3/Caspase-1/GSDMD信号通路抑制细胞焦亡，改善大鼠创伤性脑损伤。

关键词

胃饥饿素 / 创伤性脑损伤 / NLRP3 / Caspase-1