洋川芎内酯Ⅰ上调Nrf2保护血脑屏障改善脓毒症大鼠的脑功能

摘要

目的 探讨洋川芎内酯Ⅰ(SenⅠ)对脓毒症大鼠脑功能的保护作用及可能机制。方法 选取健康雄性SD大鼠，随机分为假手术组(Sham),模型组(CLP)、脓毒症+洋川芎内酯Ⅰ治疗组(CLP+SenⅠ)、脓毒症+ML385组(CLP+ML385)和脓毒症+洋川芎内酯Ⅰ+ML385组(CLP+SenⅠ+ML385),假手术组6只大鼠，其余组各8只。采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症大鼠模型，分组干预72 h,采用神经功能缺损评分评估大鼠神经功能，HE染色法观察大鼠脑组织病理损伤情况，伊文思蓝染色法评估大鼠血脑屏障通透性，免疫荧光染色法检测大鼠脑组织神经胶质酸性蛋白(GFAP)的表达，RT-qPCR方法检测核因子E2相关因子2(Nrf2)mRNA的表达，Western blot方法检测大鼠脑组织中闭锁小带蛋白-1(ZO-1)、水通道蛋白-4(AQP-4)和紧密连接蛋白Occludin表达情况。结果 CLP+SenⅠ组大鼠神经功能明显好于模型组和Nrf2阻滞剂组，同时，伊文斯蓝染料外渗和脑组织病理损伤明显改善。CLP+SenⅠ组大鼠脑组织中GFAP、AQP-4表达下调，Nrf2 mRNA表达升高，而ZO-1和Occludin表达均有上调。结论 洋川芎内酯Ⅰ改善脓毒症大鼠脑功能障碍，其机制是通过上调Nrf2表达影响星形胶质细胞活性保护血脑屏障。

关键词

洋川芎内酯Ⅰ / 核因子E2相关因子2 / 脓毒症相关脑病 / 血脑屏障