益生菌嗜黏蛋白阿克曼菌改善线粒体功能障碍调节慢性肾脏病大鼠肾小管上皮间充质转化

摘要

目的 探讨嗜黏蛋白阿克曼菌(AKK)对CKD大鼠肾损伤的改善作用及机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、慢性肾脏疾病组(CKD组)、AKK治疗组(AKK组)和AKK治疗+LPS组(AKK+LPS组),每组10只，采用5/6肾切除法建立CKD模型。HE染色和Masson染色观察大鼠肾组织病理损伤和纤维化情况；Western blot方法检测大鼠肾组织EMT相关蛋白和TLR4/RAS/MAPK信号通路相关蛋白表达水平；ROS和JC-1荧光探针检测大鼠肾组织中ROS水平和线粒体膜电位变化；RT-qPCR检测大鼠肾组织中mtDNA拷贝数。结果 AKK改善CKD大鼠肾组织病理损伤和纤维化，增加肾组织中E-cadherin蛋白表达水平，降低Vimentin和α-SMA蛋白表达水平，降低肾组织ROS水平，增加肾组织mtDNA拷贝数和线粒体膜电位，下调肾组织中TLR4、AT1、ACE、p-ERK、p-JNK和p-P38蛋白表达水平；给予LPS逆转了AKK对CKD大鼠肾组织病理损伤和纤维化的改善作用，降低肾组织中E-cadherin蛋白表达水平并增加Vimentin和α-SMA蛋白表达水平，增加肾组织ROS水平并降低肾组织mtDNA拷贝数和线粒体膜电位，上调肾组织中TLR4、AT1、ACE、p-ERK、p-JNK和p-P38蛋白表达水平。结论 AKK治疗通过抑制TLR4/RAS/MAPK信号通路改善线粒体功能障碍，抑制肾小管EMT并改善肾间质纤维化，从而改善CKD诱导的肾损伤。

关键词

嗜黏蛋白阿克曼菌 / 慢性肾脏病 / 线粒体功能障碍 / 上皮间充质转化 / TLR4/RAS/MAPK信号通路