黄连衍生的外泌体通过抑制心肌焦亡减轻心肌缺血再灌注损伤

摘要

目的 探究黄连衍生的外泌体对小鼠心肌缺血再灌注损伤的影响和相关机制。方法 在体外对小鼠心肌细胞(HL-1)进行缺氧复氧建立心肌损伤模型，设置对照组(Control),缺氧复氧组(H/R)以及给药组(H/R+Exo),Western blot方法检测细胞GSDMD、GSDMD-N、NLRP3、cleaved-caspase-1表达水平变化。在体内实验中，将小鼠随机分为假手术组(Sham)、心肌梗死再灌注损伤组(I/R)、黄连衍生的外泌体给药组(I/R+Exo),构建心肌缺血再灌注损伤小鼠模型，小动物超声评估术后各组小鼠心功能。2周后，HE染色检测各组小鼠心肌组织病理学变化，Masson染色检测各组小鼠心肌组织纤维化水平，Western blot检测各组小鼠心肌组织IL-6、IL-1β、NLRP3及焦亡相关蛋白GSDMD、GSDMD-N、cleaved-caspase-1的表达水平。结果 在体外实验中，与H/R组比较，H/R+Exo组细胞焦亡相关蛋白GSDMD、GSDMD-N、NLRP3与cleaved-caspase-1的蛋白表达均显著降低(P<0.05)。在体内实验中，与I/R组相比，I/R+Exo组小鼠心肌组织梗死区面积减小，心功能LVEF、LVFS指标升高，纤维化水平减少，心肌组织炎症指标IL-6、IL-1β、NLRP3及焦亡相关蛋白GSDMD-N、cleaved-caspase-1表达量明显降低(P<0.05)。结论 黄连衍生的外泌体可抑制心肌缺血再灌注损伤小鼠的心肌细胞焦亡，减轻炎症反应。

关键词

黄连 / 外泌体 / 心肌缺血再灌注 / 焦亡