沉默CCL8促进老年胫骨骨折小鼠骨折愈合

摘要

目的 探究沉默CCL8对老年胫骨骨折小鼠骨折愈合的影响及其机制。方法 30只25月龄C57BL/6老年小鼠和10只2月龄C57BL/6年轻小鼠制备双侧后肢胫骨骨折模型。造模结束后，将老年小鼠随机分为对照组(Control组)、沉默对照组(si-NC组)和沉默CCL8组(si-CCL8组),每组10只。采用RT-qPCR检测各组小鼠胫骨断端骨痂组织中CCL8 mRNA表达；Micro CT检测各组小鼠胫骨组织骨密度、骨体积分数、骨小梁分离度、骨小梁数量、骨小梁厚度和结构模型指数；HE染色观察各组小鼠胫骨断端病理形态变化；免疫荧光观察各组小鼠胫骨断端M1型和M2型巨噬细胞比例；Western blot检测各组小鼠胫骨断端骨痂组织中NF-κB和MAPK信号通路相关蛋白表达。结果 CCL8 mRNA在老年胫骨骨折小鼠断端骨痂中表达较年轻小鼠上调。沉默CCL8增加老年胫骨骨折小鼠骨密度、骨小梁数量及厚度、骨体积分数和结构模型指数并降低骨小梁分离度，增加小鼠胫骨断端间隙中成骨细胞数量，减少老年胫骨骨折小鼠骨折断端M1型巨噬细胞比例并增加M2型巨噬细胞比例。沉默CCL8还降低老年胫骨骨折小鼠骨折断端骨痂中p-ERK1/2、p-JNK、p-p38和p-NF-κB蛋白表达。结论 CCL8在老年胫骨骨折小鼠断端骨痂中表达较年轻小鼠上调，沉默CCL8促进老年胫骨骨折小鼠骨折愈合，其机制可能与抑制NF-κB和MAPK信号通路激活诱导的M1型巨噬细胞极化有关。

关键词

老年 / 骨折愈合 / CCL8 / 巨噬细胞极化 / NF-κB / MAPK / 小鼠