circRNA-ABCB10介导ZEB1调节非小细胞肺癌进展与耐药

摘要

目的 探究circRNA-ABCB10介导ZEB1对非小细胞肺癌(NSCLC)进展和其对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)耐药性的影响及机制。方法 采用慢病毒转染建立稳定敲减circRNA-ABCB10以及在敲减circRNA-ABCB10的基础上过表达ZEB1的HCC827细胞，RT-qPCR和Western blot验证转染效率；CCK-8、流式细胞术和Transwell依次用于检测细胞增殖能力、凋亡水平以及迁移和侵袭能力；采用浓度递增法建立奥希替尼耐药的HCC827-OR细胞和吉非替尼耐药的HCC827-GR细胞，CCK-8检测不同浓度药物处理对细胞活力的影响；将转染后细胞皮下注射于裸鼠腋下并检测肿瘤体积和质量。生物信息学分析miR-876-5p与circRNA-ABCB10和ZEB1 mRNA的潜在结合位点并通过双荧光素酶报告基因实验进行验证。结果 过表达ZEB1逆转敲减circRNA-ABCB10对HCC827细胞体外增殖、迁移和侵袭以及体内移植瘤生长的抑制作用，并逆转敲减circRNA-ABCB10对HCC827细胞体外凋亡的促进作用。过表达ZEB1还逆转了敲减circRNA-ABCB10对奥希替尼和吉非替尼耐药的HCC827细胞对相应药物的耐药性的抑制作用。双荧光素酶报告基因实验证实miR-876-5p与circRNA-ABCB10和ZEB1 mRNA靶向结合。结论 CircRNA-ABCB10通过上调ZEB1促进NSCLC进展以及其对EGFR-TKI的耐药性，其机制可能与结合miR-876-5p有关。

关键词

circRNA-ABCB10 / 非小细胞肺癌 / ZEB1 / EGFR-TKI / 耐药性