加味四物汤激活Nrf2/xCT/GPX4通路改善缺血性脑卒中大鼠神经元损伤

摘要

目的 基于核因子2相关因子2/胱氨酸-谷氨酸转运蛋白/谷胱甘肽过氧化物酶4（Nrf2/xCT/GPX4）通路探讨加味四物汤改善血性脑卒中大鼠神经元损伤的作用机制。方法 将SD大鼠随机分为假手术组（sham）、模型组（model）、加味四物汤组（JWSWT）、铁死亡诱导剂组（erastin）及加味四物汤+erastin组（JWSWT+erastin）,每组10只，采用线栓法制备缺血性脑卒中大鼠模型。检测大鼠神经功能损伤评分；HE染色观察大鼠脑组织病理损伤；Nissl染色检测大鼠神经元数量；免疫荧光染色检测大鼠脑内神经元NeuN表达；试剂盒检测脑组织内Fe²⁺离子、谷胱甘肽（GSH）、丙二醛（MDA）及活性氧（ROS）水平；Western blot检测大鼠脑组织Nrf2、xCT、GPX4蛋白表达水平。结果 加味四物汤干预后，大鼠神经功能显著改善，大鼠脑组织病理损伤明显减轻，神经元与NeuN数量显著增加，Fe²⁺、MDA、ROS水平显著降低，GSH水平显著升高，Nrf2、xCT、GPX4蛋白表达水平显著升高；并且加味四物汤可部分逆转铁死亡诱导剂erastin对缺血性脑卒中大鼠神经元的损伤。结论 加味四物汤可通过激活Nrf2/xCT/GPX4通路，抑制铁死亡，从而改善缺血性脑卒中大鼠神经元损伤。

关键词

加味四物汤 / 缺血性脑卒中 / 铁死亡 / Nrf2/xCT/GPX4通路 / SD大鼠