骨髓间充质干细胞通过TIAM1介导Wnt3a/β-catenin信号通路改善神经病理性疼痛大鼠突触可塑性

摘要

目的 探讨骨髓间充质干细胞(BMSCs)介导TIAM1影响突触可塑性对神经病理性疼痛的改善作用及其机制。方法 SD大鼠随机分为假手术组(Sham)、神经病理性疼痛模型组(SNI)、骨髓间充质干细胞治疗组(BMSCs)、BMSCs+ov-NC组和BMSCs+ov-TIAM1组，每组10只，采用结扎坐骨神经干的方法建立坐骨神经慢性压迫损伤模型，并采用经皮鞘内注射的方法进行给药。Von-Frey纤维法检测大鼠机械刺激缩足反射阈值PWT);热痛刺激仪检测大鼠热缩足反射潜伏期(PWL);Western blot检测大鼠脊髓组织中TIAM1以及NMDAR亚单位GluN1和GluN2B蛋白表达；高尔基染色检测大鼠脊髓组织中树突棘密度；Western blot和RT-qPCR用于检测大鼠脊髓组织中Wnt3a和β-catenin表达。结果 SNI大鼠脊髓组织中TIAM1表达上调，大鼠PWL和PWT值降低，脊髓组织中GluN1和GluN2B蛋白表达升高，脊髓中树突棘密度增加，脊髓组织中β-catenin蛋白表达上调。鞘内注射BMSCs降低SNI大鼠脊髓组织中TIAM1表达，增加大鼠PWL和PWT值，下调脊髓组织中GluN1和GluN2B蛋白表达，减少脊髓中树突棘密度并降低脊髓组织中Wnt3a和β-catenin表达。过表达TIAM1逆转了鞘内注射BMSCs对SNI大鼠PWL和PWT值、脊髓组织中GluN1、GluN2B、Wnt3a和β-catenin表达以及树突棘密度的下调作用。结论 鞘内注射BMSCs通过下调TIAM1缓解神经病理性疼痛，其机制可能与抑制Wnt3a/β-catenin信号通路降低脊髓中的突触可塑性有关。

关键词

骨髓间充质干细胞 / 神经病理性疼痛 / TIAM1 / Wnt3a/β-catenin信号通路 / 突触可塑性