黄芩苷介导GPX4调节铁死亡治疗溃疡性结肠炎

摘要

目的 探究黄芩苷对溃疡性结肠炎小鼠的治疗作用及其介导铁死亡发挥作用的机制。方法 C57BL/6小鼠随机分为对照组、溃疡性结肠炎组、黄芩苷低、中和高剂量组，每组10只，采用灌胃给予3%DSS的方法建立小鼠溃疡性结肠炎模型。称取小鼠体质量、测量结肠长度并称取结肠质量，计算肠质量指数。根据小鼠体质量、大便性状和便血情况评估DAI评分。根据结肠黏膜形态评估CMDI评分；HE染色用于观察小鼠结肠损伤情况；ELISA法用于检测小鼠血清中IL-1β和TNF-α水平以及结肠组织中LPO和MDA水平；采用GSH/GSSG检测试剂盒检测小鼠结肠组织中GSH/GSSG比值；DHE荧光探针检测小鼠结肠组织中ROS水平；Western blot检测小鼠结肠组织中GPX4蛋白表达水平。结果 黄芩苷治疗增加溃疡性结肠炎小鼠结肠长度、DAI和CMDI,降低小鼠肠质量指数，改善小鼠结肠组织病理损伤，并降低小鼠血清中IL-1β和TNF-α水平。黄芩苷治疗还降低溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中LPO、MDA和ROS水平，并增加GSH/GSSG比值。此外，黄芩苷治疗还增加溃疡性结肠炎小鼠结肠组织中GPX4蛋白表达。结论 黄芩苷改善溃疡性结肠炎小鼠结肠损伤并抑制炎症反应，其机制可能与上调GPX4表达并抑制脂质过氧化介导的铁死亡有关。

关键词

溃疡性结肠炎 / 黄芩苷 / GPX4 / 铁死亡 / 脂质过氧化