右美托咪定介导LCN2/NLRP3信号通路调节小胶质细胞极化对创伤性脑损伤小鼠的神经保护作用

摘要

目的 探究右美托咪定(DEX)介导小胶质细胞极化对创伤性脑损伤(TBI)小鼠的神经保护作用。方法 C57BL6J小鼠随机分为假手术组(Sham组)、创伤性脑损伤组(TBI组)和右美托咪定治疗组(TBI+DEX组),采用自由落体打击装置建立小鼠TBI模型，造模3天后对小鼠进行神经功能缺损评分。Morris水迷宫实验用于评价小鼠认知功能；脑含水量检测和伊文思蓝染料外渗检测评价小鼠血脑屏障通透性；尼氏染色观察小鼠海马神经元损伤；免疫荧光观察小鼠海马小胶质细胞极化；Western blot检测小鼠海马组织中LCN2、NLRP3、ASC、cleaved caspase1和IL-1β蛋白的表达。结果 DEX治疗降低TBI小鼠神经功能缺损评分、逃避潜伏期、脑含水量和脑伊文思蓝染料含量，增加小鼠穿越平台次数和海马尼氏体数量；DEX治疗还降低TBI小鼠海马中M1型小胶质细胞数量并增加M2型小胶质细胞数量，下调TBI小鼠海马组织中LCN2、NLRP3、ASC、cleaved caspase1和IL-1β蛋白表达。结论 DEX治疗改善TBI小鼠认知功能障碍、血脑屏障通透性以及海马神经元损伤，其机制可能与抑制LCN2/NLRP3信号通路诱导海马小胶质细胞向M2型极化有关。

关键词

右美托咪定 / 创伤性脑损伤 / 认知功能障碍 / 小胶质细胞极化 / LCN2/NLRP3信号通路