BRD8介导CAPN2调节Wnt/β-catenin信号通路维持乳腺癌细胞干性

摘要

目的 探究BRD8对乳腺癌增殖、凋亡和干性维持的影响。方法 MCF7细胞分为sh-NC组、sh-BRD8组、sh-BRD8+ov-NC组和sh-BRD8+ov-CAPN2组，采用慢病毒进行转染并采用RT-qPCR和Western blot验证转染效率；克隆形成实验检测细胞增殖能力；流式细胞术检测细胞凋亡水平；Western blot检测细胞中干性相关标志物和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达。将细胞经皮下注射裸鼠，检测肿瘤体积和质量并采用Western blot检测肿瘤中干性相关标志物和Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白表达。结果 敲减BRD8降低乳腺癌细胞的克隆形成能力，抑制乳腺癌细胞移植瘤肿瘤生长，促进乳腺癌细胞凋亡，降低乳腺癌细胞和乳腺癌细胞移植瘤中干性标志物CD44和ALDH1表达以及p-GSK3β和β-catenin表达并增加GSK3β表达；过表达CAPN2部分逆转敲减BRD8对乳腺癌细胞增殖和肿瘤生长的抑制作用以及细胞凋亡的促进作用，并逆转敲减BRD8对乳腺癌细胞和移植瘤中CD44、ALDH1、p-GSK3β和β-catenin表达的下调作用以及GSK3β表达的上调作用。结论 BRD8通过上调CAPN2促进乳腺癌发展并维持乳腺癌细胞干性，其机制可能与诱导Wnt/β-catenin信号通路激活有关。

关键词

乳腺癌 / 肿瘤干性 / 含溴域蛋白8 / 钙蛋白酶2 / Wnt/β-catenin信号通路