薯蓣皂苷介导SLC1A2/mTORC1调节巨噬细胞极化改善LRP5缺失导致的骨折愈合障碍

摘要

目的 探讨薯蓣皂苷介导巨噬细胞极化对LRP5缺失胫骨骨折小鼠骨折愈合障碍的影响及机制。方法 10只C57BL/6小鼠作为对照组(Control组),60只LRP5缺失小鼠随机分为LRP5缺失组(LRP5-KO组)、薯蓣皂苷低剂量组(Dioscin-L组)、薯蓣皂苷中剂量组(Dioscin-M组)、薯蓣皂苷高剂量组(Dioscin-H组)、薯蓣皂苷高剂量+过表达对照组(Dioscin-H+ov-NC组)和薯蓣皂苷高剂量+过表达SLC1A2组(Dioscin-H+ov-SLC1A2组),每组10只。HE染色观察小鼠胫骨断端组织病理形态变化；RT-qPCR检测小鼠胫骨断端骨痂中破骨细胞标志物表达；免疫荧光观察小鼠胫骨断端组织M1型和M2型巨噬细胞比例；Western blot检测小鼠胫骨断端骨痂中SLC1A2/mTORC1信号通路表达情况。结果 薯蓣皂苷治疗后，LRP5缺失的胫骨骨折小鼠骨折断端可见大量新生软骨组织，骨痂增多且成骨细胞增生活跃，骨折断端骨痂中TRAP、CTR和CTSK mRNA表达以及M1型巨噬细胞比例明显减少，M2型巨噬细胞比例明显增加，断端骨痂中SLC1A2、p-mTOR和p-S6K1蛋白表达下调。结论 薯蓣皂苷治疗改善LRP5缺失诱导的胫骨骨折小鼠骨折愈合障碍，其机制可能与抑制SLC1A2/mTORC1信号通路诱导的M1型巨噬细胞极化有关。

关键词

薯蓣皂苷 / 骨折愈合 / LRP5缺失 / 巨噬细胞极化 / SLC1A2/mTORC1信号通路