SB-204900通过抑制p38 MAPK/CREB/TNF-α信号通路减轻带状疱疹后神经痛大鼠疼痛

摘要

目的 探究p38 MAPK抑制剂SB-204900对带状疱疹后神经痛(PHN)大鼠疼痛反应的影响，并分析其机制。方法 采用带状疱疹病毒接种建立PHN大鼠模型，鞘内注射SB-204900后检测大鼠机械痛阈值和热痛阈值；HE染色观察大鼠脊髓病理形态变化；TUNEL实验检测大鼠脊髓细胞凋亡水平；免疫荧光观察大鼠脊髓中Iba1阳性细胞数；Western blot检测大鼠脊髓组织中p-p38 MAPK、p38 MAPK、p-CREB和CREB蛋白表达；ELISA检测大鼠脊髓组织中TNF-α含量。结果 给予SB-204900降低PHN大鼠热痛阈值并增加大鼠机械痛阈值，改善大鼠脊髓组织病理损伤并抑制脊髓组织细胞凋亡，降低大鼠脊髓组织中Iba1阳性细胞数，下调大鼠脊髓组织中p-p38 MAPK和p-CREB蛋白表达以及TNF-α含量。结论 SB-204900降低PHN大鼠热痛阈值并增加大鼠机械痛阈值，改善大鼠脊髓组织病理损伤并抑制脊髓组织细胞凋亡和小胶质细胞激活，其机制可能与抑制p38 MAPK/CREB/TNF-α信号通路有关。

关键词

带状疱疹后神经痛 / SB-204900 / 小胶质细胞 / p38 MAPK/CREB/TNF-α信号通路