雷公藤甲素介导c-MYC/HSP70/NF-κB信号通路调节ILC2激活改善哮喘小鼠气道高反应性和气道炎症

摘要

目的 探究雷公藤甲素通过介导第2组先天淋巴样细胞(ILC2)激活改善哮喘小鼠气道高反应性和气道炎症。方法 BALB/c小鼠随机分为对照组(Control组)、哮喘组(Asthma组)、雷公藤甲素低剂量组(TP-L组)、雷公藤甲素中剂量组(TP-M组)、雷公藤甲素高剂量组(TP-H组)、雷公藤甲素高剂量+ov-NC组(TP-H+ov-NC组)和雷公藤甲素高剂量+ov-c-MYC组(TP-H+ov-c-MYC组),每组10只。采用卵清蛋白致敏和激发哮喘，末次激发后24 h检测气道高反应性；HE染色观察气道炎症细胞浸润情况；流式细胞术检测肺ILC2比例；Western blot检测流式细胞术分选的肺ILC2中c-MYC、HSP70和p-NF-κB p65蛋白表达情况。结果 雷公藤甲素降低哮喘小鼠RL值并增加Cdyn值，抑制小鼠肺组织炎症细胞浸润，降低哮喘小鼠肺组织ILC2比例，降低哮喘小鼠肺ILC2中c-MYC、HSP70和p-NF-κB p65表达；过表达c-MYC部分逆转雷公藤甲素对哮喘小鼠肺ILC2中HSP70和p-NF-κB p65表达的抑制作用、对哮喘小鼠肺组织ILC2比例的下调作用以及对哮喘小鼠气道高反应性和气道炎症的抑制作用。结论 雷公藤甲素改善哮喘小鼠气道高反应性和气道炎症，其机制可能与抑制c-MYC/HSP70/NF-κB信号通路介导的肺ILC2激活抑制有关。

关键词

雷公藤甲素 / 哮喘 / 气道高反应性 / ILC2 / c-MYC/HSP70/NF-κB信号通路